从此前曝光的一系列预告中，“老奇葩”频频遭遇新人挑战，正如官宣海报的slogan所示：没有人是安全的。肖骁现场哽咽直呼压力大；向来以段子金句为“利刃”所向披靡的傅首尔遇到对手，还没开始辩论就大喊太难了；黄执中遭遇黑马新奇葩仅得38票；凭借“神仙打架”一战成名、以博学且逻辑严谨著称的詹青云，也被新人借学习之名挑战；可爱的颜如晶更是忍不住委屈撇嘴大吐苦水。马东直言：“所有的老奇葩从一开始都要经历这种折磨，谁都别跑。”

除了选手之外，与往年不同的是《奇葩说6》导师不仅要带队，还要亲自下场辩论并且和选手一样面临开杠等辩论的残酷环节和赛制。薛兆丰打出自己的王牌——经济学；蔡康永带队宣言：不要选看起来会活的，要选能经过六季都没“死”的；罗振宇说他至少会为队员的辩题想一个点；李诞立誓每期要为节目加十个梗。